发布日期：2024-01-03 09:18 点击次数：153
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肝细胞癌诊疗限制两项前沿临床筹谋完毕重磅发布！
整理 | Cassie
肝细胞癌（HCC）在人人发病率与圆寂率排名榜上捏续占据显赫位置，对于那些因病情阐扬而不顺应接受手术切除、消融或肝移植的HCC患者而言，经动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization，TACE）已被芜俚招供为诊疗不成切除、非回荡性肝细胞癌的圭臬疗法。联系词，值得贯注的是，接受TACE诊疗的HCC患者的中位无阐扬生计期（PFS）仍然有限，随机在7-8个月之间，且疾病复发率相对较高。因此，探索更为灵验的诊疗战略以改善不成切除、非回荡性肝细胞癌患者的临床结局显得尤为要紧。
比年来，跟着分子靶向药物与免疫诊疗的快速发展，晚期肝细胞癌患者的诊疗效果取得了显赫培植。其中，一线诊疗遴荐如抗PD-1和抗PD-L1免疫诊疗与抗（抗VEGF）诊疗的有计划运用均展现出显赫的疗效。那么，在TACE诊疗的基础上增多免疫诊疗或抗VEGF诊疗，是否能进一步带来显赫的临床益处？
近日，THE LANCET杂志发表了两项对于TACE有计划免疫诊疗或抗VEGF诊疗肝细胞癌的III期临床筹谋数据（LEAP-012和EMERALD-1）。这两项筹谋旨在揭示肝细胞癌诊疗限制的最新探索恶果与显赫阐扬，为拓宽诊疗旅途，改善患者生计预后提供要紧依据。本文特此对这两项筹谋进行整理与解读，以飨读者。
TACE有计划仑伐替尼与帕博利珠单抗，肝细胞癌诊疗显赫疗效
图1 筹谋截图
LEAP-012是一项多中心、赶紧、双盲、III期筹谋。2020年5月22日至2023年1月11日历间，共有847例患者接受了筛查，其中480例（57%）被纳入筹谋并赶紧分派至接受：
有计划诊疗组：TACE有计划仑伐替尼（把柄患者体重调治剂量，≥60kg口服12mg/日，<60kg口服8mg/日）、帕博利珠单抗（静脉打针，400mg，每6周一次，最多捏续2年）（n=237）；
劝慰剂组：TACE有计划双劝慰剂（n=243）。
主要非常包括：PFS和总生计期（OS）。次要非常包括客不雅缓解率（ORR）、缓解捏续期间（DoR）、疾病欺压率（DCR）、疾病阐扬期间（TTP）和安全性。
疗效性分析：
患者的中位年事为66岁（IQR：58–73）。适度数据截止日历（2024年1月30日），中位随访期间达到25.6个月（IQR：19.5–32.4）。仑伐替尼有计划帕博利珠单抗有计划诊疗组中，中位PFS显赫延迟至14.6个月（95%CI：12.6–16.7），劝慰剂组为10.0个月（95%CI：8.1–12.2）[HR：0.66（95% CI：0.51–0.84）；单侧p=0.0002]（图2）。24个月时有计划诊疗组OS为75%（95% CI：68–80），而劝慰剂组为69%（95% CI：62–74）[HR：0.80（95% CI：0.57–1.11）；单侧p=0.087]（图3）。
此外，有计划诊疗组ORR为47%（95% CI ：40–53），劝慰剂组为33%（95% CI：27–40），两组间各异为14.6%（95% CI：5.9–23.1；p=0.0005）。在DoR上，有计划诊疗组的中位DoR为12.6个月（95% CI：10.9–16.5），迪士尼彩乐园源码劝慰剂组为10.7个月（95% CI：8.3–18.4）。有计划诊疗组中位TTP为16.6个月（95% CI：14.6–18.7），彰着优于劝慰剂组的10.3个月（95% CI：8.2–12.5）[HR=0.59（95% CI：0.46–0.77）；p<0.0001]，这标明有计划诊疗在减慢疾病阐扬方面具有显赫上风。
图2 主要非常：PFS
图3 主要非常： OS
图4 次要非常： TTP
安全性分析：
仑伐替尼有计划帕博利珠单抗有计划诊疗组中，237例患者中有169例（71%）出现了3级或更严重的诊疗有关不良事件，而劝慰剂组241例患者中有76例（32%）发生。其中，最常见的不良事件为高血压[有计划诊疗组57例（24%）vs劝慰剂组18例（7%）]和血小板计数减少[有计划诊疗组27例（11%）vs劝慰剂组15例（6%）]。有计划诊疗组有4例（2%）患者因诊疗有关不良事件圆寂（永诀因肝功能缺少、胃肠谈出血、肌炎和免疫介导性肝炎各1例），劝慰剂组有1例（<1%）患者因脑干出血圆寂。
TACE有计划度伐利尤单抗及贝伐珠单抗，临床PFS显赫培植！
图5 筹谋截图
EMERALD-1是一项多地区、赶紧、双盲、劝慰剂对照的III期筹谋，共纳入来自18个国度的157个医疗机构的患者。2018年11月30日至2021年7月19日历间，共筛选了887例患者，其中616例被赶紧分派至度伐利尤单抗有计划贝伐珠单抗组（n=204）、度伐利尤单抗有计划劝慰剂组（n=207）或劝慰剂组（n=205）。
主要非常是度伐利尤单抗有计划贝伐珠单抗vs仅劝慰剂的PFS。要道次要非常包括：度伐利尤单抗有计划劝慰剂vs仅劝慰剂的PFS和OS等。需要贯注的是，现在OS评估仍在进行中，处于保捏盲态的接头，该筹谋未进行敷陈。
疗效性分析：
患者的中位年事为65.0岁（IQR：59.0–72.0）。适度数据截止日历（2023年9月11日），PFS的中位随访期间为27.9个月（95% CI：27.4–30.4），度伐利尤单抗有计划贝伐珠单抗组的中位PFS为15.0个月（95% CI：11.1–18.9），度伐利尤单抗有计划劝慰剂组为10.0个月（95% CI：9.0–12.7），劝慰剂组为8.2个月（95% CI：6.9–11.1）。
从PFS风险比来看，度伐利尤单抗有计划贝伐珠单抗vs劝慰剂的HR为0.77（95%CI：0.61-0.98；双侧p=0.032）；度伐利尤单抗有计划劝慰剂vs劝慰剂的HR为0.94（95%CI：0.75-1.19；双侧p=0.64）。
图6 主要非常：PFS（度伐利尤单抗有计划贝伐珠单抗组vs仅劝慰剂组）
图7 要道次要非常：PFS（度伐利尤单抗有计划劝慰剂组vs仅劝慰剂组）
安全性分析：
在接受度伐利尤单抗有计划贝伐珠单抗诊疗的患者中，最常见且达到3-4级严重经过的不良事件包括高血压（6%）、贫血（5%）、急性肾挫伤（4%）和卵白尿（4%）；在接受度伐利尤单抗有计划劝慰剂诊疗的患者中，最常见的不良事件包括贫血（4%）、栓塞后玄虚征（3%）和高血压（2%）；在仅接受劝慰剂诊疗的患者中，最常见的不良事件包括栓塞后玄虚征（4%）、贫血（2%）、肝性脑病（2%）、腹水（2%）和尿路感染（2%）。
在154例接受度伐利尤单抗有计划贝伐珠单抗的患者中，未出现因与筹谋诊疗有关的不良事件导致圆寂；在232例接受度伐利尤单抗有计划劝慰剂的患者中，有3例（1%）发生与筹谋诊疗有关的不良事件导致圆寂（永诀为动脉出血、肝挫伤和多器官功能疏忽玄虚征各1例）；在200例仅接受劝慰剂的患者中，有3例（2%）发生与筹谋诊疗有关的不良事件导致圆寂（永诀为食管静脉曲张出血、和皮肌炎各1例）。
纽约尼克斯队（24-12）将在周二晚上对阵奥兰多魔术队（21-16）的五场主场比赛中，此前他们遭遇了两连败。
三名不同的圣安东尼奥马刺队员，包括代理主教练米奇·，在连续第二场对阵丹佛掘金的比赛后登上了赛后领奖台。约翰逊、维克多·文班亚马和哈里森·巴恩斯对与这支被认为是 NBA 最强的球队的对决都有不同的看法。约翰逊看到了好的一面。
小结
这两项筹谋完毕对于临床上顺应接受TACE的HCC患者具有积极意旨。两项筹谋的数据初度揭示，比较传统疗法，接受TACE有计划抗PD-1或PD-L1以及抗VEGF或多激酶扼制剂诊疗的患者PFS具有显赫改善。何况与以往的TACE有关筹谋比较，未发现迥殊的安全性问题，这意味着这种有计划用药形貌并不会使诊疗反作用加重。这一冲突性阐扬体现了有计划诊疗决议在培植诊疗效果上的弘远后劲，为晚期肝细胞癌患者提供了一条新的诊疗旅途。
参考贵寓：
[1]Kudo M, Ren Z, Guo Y, et al. Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2025;405(10474):203-215. doi:10.1016/S0140-6736(24)02575-3
[2]Sangro B, Kudo M, Erinjeri JP, et al. Durvalumab with or without bevacizumab with transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma (EMERALD-1): a multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2025;405(10474):216-232. doi:10.1016/S0140-6736(24)02551-0
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