发布日期：2024-08-17 19:26 点击次数：178
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对于偏头痛，2024年这些策划千万不可错过！
整理：Liny
2024年，偏头痛的关联策划抓续成为神经科学领域的焦点。这种令东说念主“头疼”的常见疾病，经常给东说念主带来遒劲的麻烦，尤其对儿童、青少年和女性影响真切。值得红运的是，以前一年的策划赢得了令东说念主瞩方案进展——从揭示发病机制到挖掘遗传布景，再到探索全新调整靶点，为患者带来更多调整但愿。
值此辞旧迎新之际，咱们有幸邀请到了武汉大学东说念主民病院肖哲曼走漏注解作客“心领神‘荟’-2024精神病学年度清点”直播间，为咱们解读并共享偏头痛领域的前沿策划效果，为这一疾病的调整与措置带来了全新的视角与启示。
图1：肖哲曼走漏注解作精彩授课
偏头痛发病新机制：脑脊液流动机制
肖哲曼走漏注解最初共享了2024年发表于Science的策划提议的一个全新不雅点：脑脊液流入径直激活三叉神经[1]。策划者运用钙成像、脑脊液示踪成像和MRI等时刻发现，三叉神经节近核心端因缺少详尽樊篱，脑脊液更容易投入神经节基底池，从而激活神经元。此外，策划标明皮层扩散性扼制（CSD）或者促进视觉皮层的细胞外溶质向三叉神经节流动，蜕变溶质的断根动态。卵白质组学分析进一步透露，CSD后包括CGRP在内的七种卵白质水平显赫升高，而实验也阐明CSD后脑脊液激活三叉神经节神经元活动。
同庚，发表于Nature的策划论文[2，3]指出，CSD引起的脑功能“断电”在偏头痛中发达了要道作用，并提供了核心祸患信号如安在外周产收效应的新视角。肖哲曼走漏注解以为尽管这一机制存在争议，但为偏头痛的病理机制策划拓荒了新的场所和可能性。
图2: 脑脊液流入径直激活三叉神经（图源讲者PPT）
偏头痛遗传：基因突变与非（CGRP）通路的新发现
▌1. 基因突变与偏头痛易理性的最新发现
2021年4月，一项发表在Lancet的策划[4]在家眷性偏瘫性偏头痛关联通说念突变的策划基础上提议了一些新的关联基因，包括NOTCH3、COL4A1和CSNK1D等。此外，TRESK通说念（双孔钾通说念）的突变也在偏头痛的电生理机制中占据遑急地位。酪卵白激酶关联策划进一步发现[5]，CK1δ基因突变会引起突触后神经重塑，增强突触前神经元的昌盛性，从而显赫加多偏头痛的易理性。
图3：以偏头痛为特征的单基因疾病关联基因（图源讲者PPT）
▌2. 零丁于CGRP的偏头痛通路新发现
2024年，多项策划聚焦于偏头痛中不依赖CGRP的发作通路。欧洲头痛年会的敷陈指出，阻断CGRP通路并不影响垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）引诱的偏头痛，这标明PACAP与CGRP是两个平行且零丁的通路。一样，发表于Brain杂志的一项策划[6]提议腺苷（CNP）是一条零丁的偏头痛发作通路，而ATP钾通说念通达剂在偏头痛发作中也不受CGRP通路的影响。肖哲曼走漏注解示意这些策划收尾进一步撑抓了偏头痛可能触及多条分子通路，为改日靶向调整的设立提供了新的场所和可能性。
“阈值假说”再度激发缓和
肖哲曼走漏注解提到本年“阈值假说”再行成为偏头痛策划的热门。该假说以为，偏头痛是由于泛嗅觉通路的增强，导致神经系统的过度昌盛。策划标明，偏头痛患者在发作前，神经昌盛的阈值就仍是启动下跌；发作时降至最低点，而在发作缓解后才逐渐还原往常水平。大脑在先兆期的活动变化，与千般诱因的访佛作用进一步裁汰阈值，从而更容易触发偏头痛发作。
2024年发表的一项综述[7]再行疑望了“爱丽丝梦游瑶池详尽征”，这是一种与偏头痛关联的特别先兆症状。患者会履历空间和时辰感知的终点，比如嗅觉时辰荏苒过快或过慢，肉体部位变得终点遒劲或微细，甚而出现物体放大或减弱的视觉错觉。其中，B型视觉错觉（物体大小终点变化）最为常见。
图4: 偏头痛阈值假说（图源讲者PPT）
偏头痛调整新靶点：从PACAP到离子通说念的全新探索
肖哲曼走漏注解强调本年偏头痛调整的策划热门引诱在PACAP单克隆抗体上[8]。除了这一靶点，小分子肽、阿片通路以及千般离子通说念也投入临床锻练阶段。尽管PAC1单克隆抗体的早期锻练收尾不睬思，但PACAP单克隆抗体的Ⅱ期策划赢得了阳性收尾。此外，CGRP类似胰岛素受体和卵白酶激活受体PAR-2通路的策划也在抓续鼓励。与此同期，彩娱乐官网（中国）有限责任公司阿片受体因其较低的成瘾风险被视为潜在调整旅途，而在离子通说念方面，BKCa通说念和ATP钾通说念引起了更多缓和，不外部分要道数据尚未弥散裸露。
图5: PACAP激发偏头痛的机制（图源讲者PPT）
在CGRP关联调整领域，肖哲曼走漏注解示意加卡奈珠单抗疗效不优于瑞好意思吉泮，均透露出对发作性偏头痛患者驻扎性调整的灵验性；而阿托吉泮对既往调整失败的发作性偏头痛患者灵验；针对亚洲东说念主群，艾普奈珠单抗减少每月偏头痛天数（MMD）及头痛影响测评量表（HIT-6）评分，且安全性雅致。这些发现为CGRP关联调整的区域化优化提供了遑急参考。
偏头痛的精确调整：个体化政策与新兴技能
对于偏头痛的精确调整，肖哲曼走漏注解以为诚然偏头痛精确调整依然缺少大规模策划，但一些新发现为临床实验提供了教唆。
梅奥诊所发表的策划指出，乐龄患者恰当使用β受体拦阻剂或三环类抗抑郁药，尤其在并吞高血压、惊愕、抑郁繁重时效果更佳，但需详细体重加多的反作用。对于BMI较高患者，托吡酯和加巴喷丁等药物因对体重影响较小而更受怜爱，而肉毒毒素更恰当低龄、寝息过多、女性患者。CGRP单克隆抗体则对后枕部祸患、痛觉超敏及难治性偏头痛患者疗效显赫。
对于儿童患者的驻扎性调整，普瑞巴林和托吡酯透露出显赫裁汰发作频率的效果。针对耐药性偏头痛，强调减少急性期药物使用，加多驻扎用药，并结合生计边幅干涉（如减少卧床时辰）。
此外，神经调控时刻逐渐成为耐药性和难治性偏头痛的遑急调整技能，为患者提供了更多选拔和但愿。
偏头痛调整的最新指南回来
▌1.IHS偏头痛急性期调整指南及偏头痛驻扎性调整指南
肖哲曼走漏注解先容了2024年IHS发布的偏头痛急性期调整指南[9]，提议17条实验建议，包括袒护药物选拔、疗效不实时的剂量更动、融合用药政策以及妊娠期、哺乳期、儿童和老年患者等特别东说念主群的个体化用药保举。此外，在启动驻扎性调整方面，指南提议每月头痛天数≥4天为恰当证，疗效评估时辰为调整3个月后，口服药需抓续至少6个月，非口服药需抓续至少12个月，同期强调药物过度使用患者的措置政策。
图6: IHS偏头痛急性药物调整指南（图源讲者PPT）
图7: IHS偏头痛驻扎性药物调整指南（图源讲者PPT）
▌2.AHS态度声明更新
2024年好意思国头痛学会发表态度声明，靶向CGRP疗法可手脚偏头痛一线调整，灵验，耐受性好，所减少的急性调整本钱及劳能源亏空，可对消部分药物本钱。
▌3.中国偏头痛急性期调整指南
2024年，中国发布了首个偏头痛急性期调整指南[10]，结合原土骨子对某些药物进行了更动，如裁汰对乙酰氨基酚的剂量。指南内容涵盖急性期药物选拔、非药物调整（如神经调控、针刺和生计边幅更动），并对妊娠期、心脑血管病患者、儿童及青少年等特别东说念主群的调整作念出了详备建议，为国内偏头痛患者提供了更有针对性的调整教唆。
图8: 中国偏头痛急性期调整指南
▌4.月事性偏头痛共鸣
2024年，中国发布了首个月事性偏头痛会诊与调整大家共鸣[11]，针对月事性偏头痛的急性期调整、短期驻扎性调整和遥远驻扎性调整提议了明确建议。
肖哲曼走漏注解在终末总结说念，总的来说2024年的偏头痛策划在机制、遗传学和临床调整方面赢得了显赫进展，为改日个体化调整和新药研发奠定了坚实基础。千般化的新兴通路和靶点的发现不仅为患者提供了更多调整选拔，也为精确医学的发展提供了场所。
大家简介
肖哲曼 走漏注解
走漏注解、二级主任大夫、博士生导师，科主任
中国大夫协会神经内科大夫分会祸患与嗅觉繁重专委会委员
中华医学会精神病学分会头痛互助组组长
中华医学会心身医学分会心身昏迷互助学组副组长
中国策划型病院学会祸患与嗅觉繁重专委会副主任委员
湖北省悲凉病医疗质料规定中心副主任委员
湖北省医学会精神病学分会委员兼头痛学组组长
武汉市医学会精神病学分会委员兼头痛学组组长
以第一/通信作家在Neurology, JNNP, J neurosci等期刊发表SCI论文40余篇，主抓国度中医局首要疑难疾病姿色及 4项国度当然科学基金
《中华神经科杂志》通信编委，JHP编委，国度当然科学基金评审大家
参考文件：
[1].Martin Kaag Rasmussen et al.,Trigeminal ganglion neurons are directly activated by influx of CSF solutes in a migraine model.Science385,80-86(2024).
[2].Miryam N: What causes migraines? Study of 'brain blackout' offers clues. Nature 2024(0).
[3].Flora G: Daily briefing: Spinal fluid causes aural migraine pain, suggests research in mice. Nature 2024(0).
[4].Messoud A, Gisela M T, Mohammad Al-Mahdi A-K, Irene dB, Mi Ji L, Debbie L H, Laura H S, Nouchine H, Alexandra J S, Håkan A et al: Migraine: disease characterisation, biomarkers, and precision medicine. Lancet 2021, 397(10283).
[5].Suryavanshi P, Sawant-Pokam P, Clair S, Brennan K: Increased presynaptic excitability in a migraine with aura mutation. Brain : a journal of neurology 2024, 147(2):680-697.
[6].Pratyush S, Punam S-P, Sarah C, K C B: Increased presynaptic excitability in a migraine with aura mutation. Brain 2023, 147(2).
[7].Mira P F, Jasper M, Lucas H O, Kristin S L, Anke S, Paul T, Lars N, Jens P D, Daniel K, Uwe R et al: Alice in Wonderland Syndrome (AIWS): prevalence and characteristics in adults with migraine. J Neurol 2024, 271(8).
[8].Messoud A, Ravinder P, Melanie K, Elin L, Ioana F: A Monoclonal Antibody to PACAP for Migraine Prevention. N Engl J Med 2024, 391(9).
[9].Francesca P, Simona S, Hans-Christoph D, Messoud A, Haidar M A-K, Sait A, Rami B, Eric L, Andrea C, Min Kyung C et al: International Headache Society Global Practice Recommendations for Preventive Pharmacological Treatment of Migraine. Cephalalgia 2024, 44(9).
[10].中国大夫协会神经内科大夫分会: 中国偏头痛急性期调整指南（初版）. 中国祸患医学杂志, 30(10):721-734.
[11].中华医学会精神病学分会头痛互助组: 月事性偏头痛会诊与调整中国大家共鸣. 中华神经科杂志 2024.
本文审核大家：武汉大学东说念主民病院肖哲曼走漏注解
背负剪辑：老芽菜
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